GLP-1受容体作動薬は飲酒量を減少させるが、DPP-4阻害薬は効果がない

概要

傾向スコアマッチングを用いたVA大規模コホートと齧歯類実験により、GLP-1受容体作動薬は非曝露者やDPP-4阻害薬群に比してAUDIT-Cの飲酒スコアをより低下させました。DPP-4阻害薬は血糖低下にもかかわらず飲酒量を減らさず、特異性が確認されました。GLP-1RAのAUD治療へのリポジショニングを支持します。

主要発見

• GLP-1RA群は非曝露群（DiD 0.09［95%CI 0.03–0.14］, P=0.0025）およびDPP-4阻害薬群（DiD 0.11［95%CI 0.05–0.17］, P=0.0002）よりもAUDIT-Cの低下が大きかった。
• ベースラインでAUDまたは危険飲酒の患者で効果はより大きかった（例：非曝露群に対するDiD最大1.38、P<0.0001）。
• DPP-4阻害薬はヒトで飲酒量を減少させず、マウスやアルコール依存ラットでも飲酒行動を低下させなかった（血糖低下は確認）。
• 齧歯類での逆トランスレーショナル研究はDPP-4阻害薬の標的作動（血糖低下）を確認したが、飲酒行動への効果はなく、経路特異性が示唆された。

臨床的意義

RCTの結果を待つ間、特に2型糖尿病や肥満を併存するAUD患者でGLP-1RAの使用を検討し得ます。DPP-4阻害薬に飲酒減少効果は期待できません。GLP-1RA導入時にAUDスクリーニングを行えば付加的利益を捉えられる可能性があります。

限界

• 観察研究であり自己申告のAUDIT-Cに依存し、残余交絡の可能性がある。
• VA集団での一般化可能性に限界があり、GLP-1RAクラス内の機序や用量反応はRCTでの検証が必要。

今後の方向性

特定のGLP-1RAを対象としたAUDに対するランダム化比較試験、機序（中枢・末梢）の解明、最大の治療効果が見込まれる患者サブグループの同定が必要です。