初経年齢と冠動脈疾患リスク：異なる変動要因に応じた乖離した関連

概要

UKバイオバンク20万例超とWGHS2.3万例でAAMを多遺伝子由来と非多遺伝子由来に分解。遺伝的に予測された早いAAMはCADと危険因子と線形に関連し、PGS調整後のAAMはU字型の関連を示しました。早いAAMの因果的影響と、遅いAAMに関する非因果的な共有要因の存在が示唆されます。

主要発見

• 遺伝的に予測された早い初経はCADリスク上昇や不良な心代謝プロファイルと線形に関連した。
• PGS調整後のAAMはCAD、HbA1c、トリグリセリド、HDL-C、ウエスト・ヒップ比でU字型の関連を示した。
• 早い初経はCADと因果的関連を持つ一方、遅い初経は遅延とCADリスクを同時に規定する非遺伝的決定因子を反映する可能性が高い。

臨床的意義

早い初経は因果的な心代謝リスク上昇とみなす一方、遅い初経は原因ではなく基盤の代謝異常のシグナルである可能性が高いことから、介入は血糖、脂質、中心性肥満など媒介因子に焦点を当てるべきです。

限界

• 追跡期間やイベント評価の詳細は抄録に明記されていない。
• 多遺伝子スコアは共通変異のみを捉えるため、環境や希少変異による残余交絡の可能性が残る。

今後の方向性

希少変異を含むメンデルランダム化と縦断的メディエーション解析により、血糖・脂質・肥満を経路として検証し、因果・非因果シグナルを区別するリスクスコアの構築に資する。