2型糖尿病患者におけるSGLT2阻害薬と糖尿病性ケトアシドーシス：最新メタ解析とメンデルランダム化解析

概要

22件80,235例のRCTで、SGLT2阻害薬はDKAリスクを全体として約2倍に上昇させ、特にHbA1c高値、CKD合併、高ASCVDリスクで顕著でした。一方、心不全試験では有意な増加は認めず、MR解析でもDKA感受性との遺伝的関連が支持されました。

主要発見

• SGLT2阻害薬は22件のRCTでDKAリスクを上昇（RR 2.32、95%CI 1.64–3.27）。
• HbA1c >7.9%、CKD合併、高ASCVDリスクの試験でリスク上昇が有意で、心不全試験では有意ではなかった。
• メンデルランダム化により、SGLT2阻害薬使用とDKAリスクの遺伝的関連が支持された。

臨床的意義

SGLT2阻害薬開始時、HbA1c高値、CKD、高ASCVDリスクのT2DM患者では、教育とケトン体モニタリングを強化すべきです。心不全集団ではリスク上昇は相対的に小さい可能性があります。

限界

• DKAは稀なイベントであり、試験間での事象判定や報告の差が影響しうる。
• MRは器具変数の妥当性仮定に依存し、生涯曝露の代理であって介入的曝露を直接反映しない。

今後の方向性

HbA1c、腎機能、ASCVD状態を統合したリスクスコアを構築し、SGLT2阻害薬の安全性モニタリングを個別化。高リスクT2DM集団でのシックデイルールやケトン教育などの予防戦略の介入研究が求められます。