ヒト2型糖尿病における膵内脂肪細胞とβ細胞脱分化

概要

ヒト膵では、膵脂肪（とくに脂肪細胞クラスター）の増加が、β細胞量の減少、α/β比の上昇、ALDH1A3増加、β細胞の脱分化・α細胞化の転写シグネチャー、および炎症経路の活性化と関連しました。

主要発見

• T2Dで膵脂肪は高値（中央値約10%）で、非糖尿病（約0.7%）に比べ推定β細胞量と負相関（r = -0.675）。
• 膵脂肪高値はALDH1A3上昇、NPY低下と関連し、擬時系列解析でβ細胞の脱分化・α細胞化を示唆。
• 脂肪細胞クラスターはT細胞の近接と炎症経路活性化と相関し、脂肪蓄積が免疫リクルートと島再構築に関与することを示す。

臨床的意義

膵脂肪を治療標的とする可能性を示し、膵内脂肪高値の患者同定に向けた画像・バイオマーカー戦略や、異所性脂肪・炎症を低減する介入の検討を促します。

限界

• 横断的ドナー研究で因果推論に限界があり、提供者特性による交絡の可能性がある。
• 単一細胞データの規模は中等度で、機能的介入による検証は今後の課題。

今後の方向性

膵内脂肪と局所炎症の低減で脱分化が可逆かを検証し、膵脂肪クラスターや島免疫活性化を反映する非侵襲的画像・血清マーカーの開発を進める必要があります。