先天性高インスリン血症に対するインスリン受容体抗体RZ358（ersodetug）の多施設反復投与第2相試験

概要

グローバル非盲検第2相b試験（n=23）において、追加投与ersodetugは用量比例の薬物動態と良好な安全性を示し、低血糖イベント（中央値−59%）および低血糖時間（中央値−54%）を顕著に減少させ、6–9 mg/kgではイベント48–84%の減少を示した。夜間低血糖の改善も確認され、ほぼ全例で反応が得られた。

主要発見

• 全用量群で低血糖イベントは中央値59%減（p<0.001）、低血糖時間は54%減（p<0.001）。
• 6–9 mg/kgでは低血糖イベント48–84%減、低血糖時間61–65%減（p<0.05）。
• 用量比例の薬物動態を示し、死亡・薬剤有害反応・中止・用量制限毒性は認めなかった。

臨床的意義

ersodetugはcHIに対する遺伝型非依存の治療となり得て、膵頭切除などの外科介入や適応外薬への依存を減らし、夜間を含む血糖管理の安全性向上に寄与し得る。

限界

• 対照群のない非盲検・非無作為化デザイン
• 投与期間が8週間と短く、長期安全性と持続効果の評価が限定的

今後の方向性

長期追跡を伴うランダム化比較試験により、有効性の持続性・安全性・遺伝子型別反応性・既存治療との併用戦略を評価することが望まれる。