中国人および欧州人集団の祖先横断解析により代謝物の遺伝学的構造と疾患含意が明らかに

概要

大規模な祖先横断メタボロミクスGWASは、中国人で15件（うち8件再現）の関連を同定し、欧州人とのメタ解析で228件を追加し微細地図化を強化しました。メンデル無作為化により、HDL中トリグリセリド高値は冠動脈疾患リスク上昇、グリシン高値は心不全リスク低下と因果的に関連しました。

主要発見

• 中国人1万0792例で171代謝物のGWASを行い15件のバリアント–代謝物関連を同定し、独立集団（n=4,480）で8件を再現。
• 欧州人213,397例との祖先横断メタ解析で228件の追加関連を見出し、微細地図化の精度を向上。
• メンデル無作為化により、HDL中トリグリセリドが冠動脈疾患リスク上昇、グリシンが心不全リスク低下と因果的に関連することを示唆。

臨床的意義

代謝物情報に基づく遺伝学を心血管リスク予測に活用し、HDL中トリグリセリドやグリシンなどの経路を治療開発・精密予防の優先候補として位置づけます。

限界

• 単一NMRプラットフォームによる測定のため、対象代謝物と定量精度に制約がある可能性
• 祖先集団が中国人と欧州人に偏り、他集団への一般化に限界
• メンデル無作為化の前提（水平多面発現の不存在など）が全ての器具で満たされない可能性

今後の方向性

他祖先集団への拡張、マルチオミクス・縦断表現型の統合、重点座位・経路の機能検証を進め、バイオマーカーや治療法への橋渡しを図る。