肥満におけるBMAL1–HIF軸を介した概日時計性骨格筋ブドウ糖代謝の制御

概要

筋特異的BMAL1欠損は高脂肪食下で体重増加とは独立に耐糖能を悪化させ、肥満における骨格筋糖代謝の概日制御を示しました。BMAL1–HIF軸が時計機能と代謝リプログラミングを結ぶ調節ノードとして同定されました。

主要発見

• 筋特異的BMAL1欠損マウスは高脂肪食下で体重増加に差がないにもかかわらず耐糖能が悪化。
• 肥満における骨格筋糖代謝の概日制御にBMAL1–HIF軸が関与。
• 代謝プロファイリングはHIF媒介のリプログラミングに一致する代謝変化を示唆。

臨床的意義

筋のHIFシグナル調節や時間治療（食事・運動のタイミング最適化）が肥満における耐糖能改善に有用となる可能性があります。

限界

• 前臨床のマウス研究であり、ヒトへのトランスレーション検証が必要。
• 抄録が一部欠落しており、介入や時間動態の詳細は不明。

今後の方向性

時間設定した運動・栄養やHIF標的薬が肥満の耐糖能を改善するか検証し、ヒト骨格筋でBMAL1–HIFシグネチャーを検証する。