高リスクの2型糖尿病患者における経口セマグルチドの心血管アウトカム

概要

9,650例・中央値49.5か月のイベント駆動型RCTで、経口セマグルチド14mgはASCVまたはCKDを伴う2型糖尿病患者の主要心血管イベントを有意に低下（HR 0.86）させ、重篤な有害事象の増加は認められませんでした。腎複合アウトカムの有意差は認められませんでした。

主要発見

• 主要心血管有害事象はセマグルチド群で低下（HR 0.86、95%CI 0.77–0.96）。
• 重篤な有害事象は同程度（47.9%対50.3%）で、消化器障害はセマグルチド群でやや多い（5.0%対4.4%）。
• 確認的二次評価項目である腎複合アウトカムに有意差はなし。
• 9,650例、二重盲検プラセボ対照のイベント駆動試験で、追跡中央値は49.5か月。

臨床的意義

ASCVやCKDを伴う高リスク2型糖尿病では、経口セマグルチドが心血管リスク低減の経口選択肢となります。注射製剤が困難な症例での導入を検討し、消化器症状に留意して投与します。

限界

• 確認的二次腎複合アウトカムに有意差がない
• 用量は最大14mgに限定され、他用量・他集団への一般化に注意が必要

今後の方向性

腎機能層別での効果、経口と注射GLP-1製剤の腎・心不全アウトカム比較、ならびに経口インクレチンのアドヒアランスとアクセスに関する実装研究が求められます。