至適管理に至らない高脂血症患者におけるANGPTL-3抗体療法：第2相試験

概要

標準治療下でも脂質管理不十分な患者333例を対象とした第2相無作為化二重盲検試験で、ANGPTL-3抗体SHR-1918はプラセボ比でLDL-Cを21.7～29.9%低下させ、TGやApoBも大幅に低下、忍容性は概ね良好でした。効果は用量・投与間隔依存的でした。

主要発見

• LDL-C低下はプラセボ比で150/300/600 mg 4週毎で各21.7%、27.3%、29.9%、600 mg 8週毎で22.5%。
• 中性脂肪、non-HDL-C、アポB、アポA1も有意に低下し、LDL-C目標達成率が改善した。
• 16週間の投与で概ね良好な忍容性を示し、効果は用量依存的であった。

臨床的意義

スタチン、エゼチミブ、PCSK9阻害薬でも目標未達や混合型脂質異常を呈する患者に有用となる可能性があります。長期心血管アウトカム、安全性、既存薬（エビナクマブ）との位置付けの検証が必要です。

限界

• 第2相で観察期間が短く、心血管アウトカムに対する検出力がない
• 中等度〜高リスクの混合背景治療集団であり異質性がある

今後の方向性

主要心血管アウトカムを評価する第3相試験、既存生物学的製剤（例：エビナクマブ）との直接比較、重度高トリグリセリド血症やスタチン不耐患者での検討。