食事型摂取はグレリン依存的な成長ホルモン拍動性の増強を介して骨格成長を促進する

概要

げっ歯類とヒトの両方で、食事型摂取は食前グレリンのサージとGH分泌のバースト高・頻度の増加をもたらし、摂食量減少にもかかわらず骨格成長を維持しました。一方、持続経腸栄養はグレリン高値と平坦化したGHリズムを、ボーラス投与はGHの超日周リズムを強めました。グレリン/GHS-R依存のGH拍動性が成長の鍵であり、スナッキング優位の食習慣に一石を投じます。

主要発見

• 食事型摂取は食前グレリンのサージを誘導し、GHのバースト高増加と1日あたり2回の追加バーストによりGH分泌を約3倍に増強した。
• げっ歯類では、摂食量が減ってもグレリン/GHS-Rシグナルを介して体長と脛骨骨端板幅が維持され、骨格成長が保たれた。
• ヒトでは持続経腸栄養でグレリン高値とGHリズムの平坦化、ボーラス投与で食後グレリントラフと超日周GHリズムの回復が認められた。

臨床的意義

食事タイミングの構造化によりGHの拍動性と成長の最適化が期待され、小児の栄養指導やGH治療の補助戦略に示唆を与えます。とはいえ、成長アウトカムに関する介入試験の検証がガイドライン変更に先立って必要です。

限界

• ヒトでの検討は短期の生理学的介入であり成長アウトカムの評価がない
• げっ歯類は雄主体であり、雌や小児・臨床集団への一般化には検証が必要

今後の方向性

食事タイミング介入が成長やGH治療反応に与える影響を検証する無作為化試験、ヒト骨端線におけるGH拍動の下流標的の機序解明。