単一細胞アトラスが明らかにした副腎偶発腫の腫瘍形成プロファイルと免疫動態

概要

30万超の単一細胞統合解析により、副腎偶発腫の腫瘍形成プログラムを描出し、皮質腺腫の候補バイオマーカーとしてクラステリンを提示、MYCN陽性褐色細胞腫クラスターは予後不良と関連しました。良性では骨髄系、悪性ではCD8陽性T細胞主体の免疫動態が示されました。

主要発見

• 非機能性副腎皮質腺腫、原発性アルドステロン症、褐色細胞腫を横断する30万超の単一細胞RNA-seqを統合。
• 皮質腺腫の候補バイオマーカーとしてクラステリンを同定し、SF1の有意な上昇が皮質・髄質腫瘍の識別に寄与。
• MYCN陽性褐色細胞腫クラスターは予後不良と関連。
• 病変によって免疫微小環境が異なり、良性では骨髄系、悪性ではCD8陽性T細胞主体の活性化・浸潤が示唆。

臨床的意義

クラステリンやSF1シグネチャーは皮質・髄質腫瘍の鑑別やMYCN陽性の高リスク褐色細胞腫の同定に有用で、免疫プロファイルは免疫調節療法選択の参考となり得ます。

限界

• 介入的検証や縦断的転帰を伴わない横断的プロファイリングが中心。
• バイオマーカーの有用性は前向き臨床検証とアッセイ標準化を要する。

今後の方向性

クラステリン／SF1シグネチャーとMYCNによるリスク層別の前向き検証、免疫生態に基づく治療介入の機能的研究を進める。