性ホルモン療法中の腎機能変化の機序の解明

概要

女性化療法は糸球体圧を上げずにmGFRと腎灌流を増加させ、尿細管障害マーカーを低下させました。男性化療法では尿YKL-40と血漿TNFR-1が上昇。プロテオミクスにより、エストラジオールは腎保護的タンパク発現と関連し、テストステロンは逆方向のプロファイルと関連しました。

主要発見

• 女性化療法でmGFRが+3.6%、腎灌流が+9.1%増加（いずれもP<0.05）し、糸球体圧は上昇しなかった。
• 尿中NGAL、EGF、MCP-1、YKL-40などの尿細管障害マーカーが42–58%低下した。
• 男性化療法ではmGFR／灌流は不変だが、尿YKL-40（+134%）と血漿TNFR-1（+8%）が上昇した。
• プロテオミクスで女性化療法49、男性化療法356の差次的発現タンパクを同定し、エストラジオールはSFRP4、SOD3、TSG-6、アグリンなど腎保護的タンパクと正相関した。

臨床的意義

性ホルモン療法中は腎機能と尿細管障害バイオマーカーのモニタリングが推奨されます。エストラジオールは腎保護的、一方テストステロンは障害関連シグナルを増加させ得るため、個別化した監視とリスク低減策が必要です。

限界

• 対象数が少なく（n=44）、追跡が短期（3カ月）のため長期的推論に限界。
• 観察研究であり、抗アンドロゲンの種類や用量差など残余交絡の可能性。

今後の方向性

より大規模・長期の集団で腎転帰と用量反応を評価し、ホルモン調整や腎保護併用戦略の介入試験を検討する。