UCP1非依存性Caを制御する分子レジスタの同定

概要

本研究は、脂肪組織におけるUCP1非依存性のCa2+循環性熱産生を制御する「分子レジスタ」を同定し、Ca2+ベースの熱産生の制御点を明らかにした。UCP1に依存せずエネルギー消費を高める創薬標的となり得る。

主要発見

• 脂肪組織におけるUCP1非依存性Ca2+循環性熱産生を制御する「分子レジスタ」を同定した。
• この制御点の調節により、UCP1に依存せず熱産生が変化することを示した。
• Ca2+循環制御がエネルギー消費を増やす創薬可能な経路であることを示した。

臨床的意義

前臨床段階ながら、本制御点を標的化することで、UCP1活性や褐色脂肪機能が低い肥満患者でも薬理学的に熱産生を活性化できる可能性がある。

限界

• 前臨床データでありヒトへの外挿性は未確立
• 分子同定の詳細や生体内での安全性・有効性の検証が必要

今後の方向性

分子実体と経路統合の精査、生体内での有効性・安全性の検証、肥満モデルでCa2+循環性熱産生を活性化する薬理学的モジュレーターの評価が必要。