マルチオミクス解析により同定されたT細胞低酸素を特徴とする甲状腺眼症の前臨床状態

概要

マルチオミクス統合解析（DIABLO）により、ほぼ完全な精度で前GO状態が識別され、低酸素経路の濃縮と、低酸素によるエフェクターCD4+サブセット（Th1、Th17、CD4+細胞傷害性T細胞）の偏りが示されました。顕性眼症発症前の介入に向けた機序的知見と早期バイオマーカーが得られます。

主要発見

• DIABLOは17のDMCと11のDEGによりpre-GOを高精度で識別（ROC約0.9975および0.9407）。
• pre-GOでは特異的DEGが低酸素経路に濃縮していた。
• フローサイトメトリーで低酸素がTh1、Th17、抗原特異的CD4+細胞傷害性T細胞分化を促進することを確認。

臨床的意義

末梢血マルチオミクス指標によるバセドウ病の早期リスク層別化が可能となり、低酸素経路（代謝・微小環境の調節）を標的とすることで顕性甲状腺眼症への進展予防が期待されます。

限界

• 各群のサンプルサイズが比較的小さく、一般化に限界がある
• 横断的オミクス測定であり、予測性能の前向き検証が必要

今後の方向性

pre-GOシグネチャの前向き検証によるGO発症予測の確立と、低酸素調節介入による進展予防試験の実施。