全ゲノム配列解析によるBMI関連解析はアフリカ系特異的な新規リスクアレルを同定する

概要

TOPMedの88,873例（非欧州系51%）に対するWGSにより、BMI関連18座位が同定され、アフリカ系特異的な新規リスクアレルが見いだされた。インピューテーションを超える配列解析の有用性を示し、肥満遺伝学における祖先集団バイアスの是正と、祖先集団を考慮したリスク予測・機序解明の基盤を強化する。

主要発見

• TOPMedの88,873例（非欧州系51%）に対するWGSでBMI関連18シグナルを同定。
• 欧州中心のGWASの限界を補うアフリカ系特異的な新規BMIリスクアレルを発見。
• インピュート依存解析を超える座位発見能力を配列解析が示した。

臨床的意義

直ちに臨床実装が変わるわけではないが、祖先集団に応じた多因子リスクスコアの改良、治療標的に向けた機能解析の方向づけ、集団間での肥満リスク予測の外的妥当性向上に寄与する。

限界

• 同定変異の機能的検証がなく、遺伝学的関連の観察研究に留まる。
• 効果推定やファインマッピングの詳細は抄録では不明で、臨床応用には追加研究が必要。

今後の方向性

アフリカ系特異的アレルおよび他座位の機能解析、因果機序の同定に向けたマルチオミクス統合、臨床応用可能な祖先集団適合型多因子リスクスコアの開発・検証が求められる。