高齢期に開始した食事性メチオニン制限は性差を伴って健康寿命を促進する

概要

高齢期に開始したメチオニン制限は性差を伴い、神経筋・代謝・肺機能を改善しフレイルを軽減したが、TDP阻害は有効でなかった。単核RNA/ATAC シーケンスで筋の細胞型特異的応答が示され、マウスおよび8週間のヒト試験でエピジェネティック・クロックはほぼ不変であった。

主要発見

• 高齢期開始のメチオニン制限は、マウスで神経筋機能・代謝・肺機能を改善しフレイルを軽減し、性差を示した。
• 検討条件下ではTDP阻害に有益性は認められなかった。
• 単核RNA/ATACシーケンスで筋の細胞型特異的応答が観察され、マウスおよび8週間のヒトMetR試験でエピジェネティック・クロックに大きな変化はなかった。

臨床的意義

アミノ酸組成の食事調整（またはミメティクス薬）は、若年期からの長期介入なしでも高齢者の機能改善に寄与し得る。効果追跡にはエピジェネティック・クロック以外のバイオマーカーが必要である。

限界

• ヒト介入は期間が短くサンプル規模も小さいため、臨床的推論は限定的
• 性差の機序の解明にはさらなる検討が必要

今後の方向性

MetRミメティクスの開発、より長期かつ多様なヒト試験の実施、エピジェネティック・クロックを超える反応性バイオマーカーの探索が必要である。