下垂体神経内分泌腫瘍の免疫アトラス：内分泌により駆動される免疫シグネチャーと治療的意義

概要

56例のpitNET解析から、ホルモン分泌状態が免疫構成を規定し、機能性腫瘍では免疫抑制性T細胞シグネチャーが顕著で無増悪生存短縮と関連した。患者由来細胞では、PD-1阻害と腫瘍標的治療の併用が相乗的にアポトーシスと細胞周期停止を促し、ホルモン分泌を抑制した。

主要発見

• pitNET全体では免疫浸潤は乏しいが、主な細胞はマクロファージとT細胞である。
• 機能性pitNETはT細胞が豊富でCD38・PD-1・PD-L1高発現を示し、無増悪生存の短縮と関連する。
• 患者由来培養でPD-1阻害と腫瘍標的治療の併用は相乗的にアポトーシスと細胞周期停止を強め、ホルモン分泌を抑制する。

臨床的意義

ホルモン分泌と免疫マーカーによる層別化に基づき免疫療法を選択することを示唆し、機能性pitNETにおけるPD-1阻害と標的治療の併用の臨床検証を支持する。

限界

• 観察的プロファイリングであり臨床試験による検証がない
• コホート規模は全てのpitNETサブタイプを網羅しない可能性があり、併用療法の相乗効果は臨床的確認が必要

今後の方向性

機能性pitNETにおけるPD-1阻害と標的薬の併用試験、予測バイオマーカーと空間マルチオミクスによる患者選択の高度化が必要。