代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）に対するセマグルチドの第3相試験

概要

生検で確認されたMASH（F2–F3）に対する第3相RCTの72週時点中間解析で、週1回2.4 mgのセマグルチドはプラセボに比べて脂肪肝炎の解消および線維化改善の割合を有意に高め、体重減少も大きかった。有害事象は消化器系が多かった。

主要発見

• 線維化悪化なしの脂肪肝炎解消：セマグルチド62.9%対プラセボ34.3%（差28.7ポイント、P<0.001）。
• 脂肪肝炎悪化なしの線維化改善：36.8%対22.4%（差14.4ポイント、P<0.001）。
• 解消と線維化改善の複合達成：32.7%対16.1%（P<0.001）。
• 体重変化：セマグルチド−10.5%対プラセボ−2.0%。
• 消化器系有害事象はセマグルチド群で多かった。

臨床的意義

線維化F2–F3のMASH患者では、体重減少を伴いNASH（脂肪肝炎）の解消と線維化の有益な変化を期待して、セマグルチド2.4 mg週1回の使用を検討し得る。一方で消化器症状に注意し、240週の長期転帰および承認状況を踏まえて導入を判断する。

限界

• 72週時点の中間解析であり、肝不全や死亡など長期臨床転帰は未確定。
• 線維化改善の効果は中等度で、消化器症状により忍容性が制限される可能性がある。

今後の方向性

240週時点の臨床エンドポイントと効果持続性の確認、抗線維化薬などとの併用療法の検討、線維化ステージ横断での実臨床有効性の評価が必要。