過体重または肥満の中国人成人における週1回マズドゥタイドの有効性

概要

48週の第3相二重盲検RCT（n=610）で、マズドゥタイド4 mgおよび6 mgは48週時の平均体重変化がそれぞれ−11.0%、−14.0%（プラセボ0.3%）で、多くの心代謝指標も改善した。15%以上減量は35.7%、49.5%（プラセボ2.0%）。有害事象は消化器症状が最多で多くは軽度～中等度であった。

主要発見

• 32週時の体重変化率: −10.09%（4 mg）、−12.55%（6 mg）、対照+0.45%。5%以上減量達成率は73.9%、82.0%、対照10.5%（いずれもP<0.001）。
• 48週時の体重変化率: −11.00%（4 mg）、−14.01%（6 mg）、対照0.30%。15%以上減量は35.7%、49.5%、対照2.0%（いずれもP<0.001）。
• 事前規定の心代謝指標が改善。消化器系有害事象が最多で多くは軽度～中等度。中止率は低かった（4 mg 1.5%、6 mg 0.5%、プラセボ1.0%）。

臨床的意義

マズドゥタイドは、顕著な減量と心代謝リスク低減を必要とする過体重・肥満成人に対し、週1回投与の新たな薬理学的選択肢となり得る。既存インクレチン製剤との比較試験や長期アウトカムが今後の位置付けを規定する。

限界

• 単一国（中国）集団であり、他人種への一般化に限界。
• 既存インクレチン製剤との直接比較なし。48週以降の長期安全性・アウトカムは未評価。

今後の方向性

セマグルチド/チルゼパチドとの直接比較、長期の心腎アウトカム、NASH/NAFLD指標、異なる人種・地域での実臨床有効性の検証が求められる。