発症早期（ステージ3）1型糖尿病（5–25歳）に対する抗胸腺細胞グロブリン最小有効低用量：第2相多施設二重盲検ランダム化プラセボ対照適応型用量探索試験（MELD-ATG）

概要

この適応型二重盲検RCT（n=117）では、2.5 mg/kgおよび0.5 mg/kgのATGがプラセボに比べ、12か月時の刺激Cペプチドを保持した（ln(AUC Cペプチド+1)の差は各0.124、0.102）。サイトカイン放出症候群と血清病は2.5 mg/kgで多く、0.5 mg/kgで明らかに少なく、0.5 mg/kgが有効かつ忍容性の高い最小用量と示唆された。

主要発見

• 2.5 mg/kgおよび0.5 mg/kgのATGはいずれもプラセボに比べ12か月時の刺激Cペプチドを改善（ln(AUC Cペプチド+1)の差は0.124および0.102、p=0.0028および0.014）。
• 有害事象は用量依存：サイトカイン放出症候群は2.5 mg/kgで33%、0.5 mg/kgで24%；血清病は82%対32%；プラセボでは発生なし。
• 診断後3–9週、5–25歳の集団で、0.5 mg/kgが忍容性に優れた最小有効用量と特定された。

臨床的意義

低用量ATG（0.5 mg/kg）は発症早期1型糖尿病における忍容性の高い疾患修飾戦略として有望であり、早期治療介入と有害事象対策に留意した第3相検証が求められる。

限界

• サンプルサイズが比較的小さく（n=117）、追跡12か月のため長期臨床アウトカムの検出に限界
• インスリン離脱や重篤低血糖などのハードエンドポイントに対する検出力が不十分

今後の方向性

0.5 mg/kg ATGを用いた第3相試験で、長期追跡・患者中心アウトカム・年齢や自己抗体によるベネフィット/リスク層別化を検証するべきである。