転写共制御因子ZMIZ1は子宮内膜の健康に必須なエストロゲン応答を調節する

概要

ESR1スーパ―エンハンサーに位置するZMIZ1は、子宮内膜の増殖・脱落膜化および適切なエストロゲン/プロゲステロン応答に必須である。マウス子宮でのZmiz1欠損は不妊、脱落膜反応不全、PGR発現低下、子宮線維化促進を引き起こし、ESR1共制御因子としての中心的役割を確立した。

主要発見

• ZMIZ1はESR1結合スーパ―エンハンサーと共局在し、子宮内膜癌で変異、子宮内膜症で発現低下傾向を示した。
• マウス子宮のZmiz1欠損は不妊、ホルモン誘導性脱落膜化の障害、間質PGR低下、子宮線維化促進を引き起こした。
• トランスクリプトーム解析でE2F/CCNA2/FOXM1シグナル低下を示し、エストロゲン負荷で標的遺伝子応答の振幅が減弱した。

臨床的意義

子宮内膜受容能や機能障害におけるバイオマーカー・治療標的としてZMIZ1/ESR1軸の可能性を示し、エストロゲンシグナルの層別化・標的調節に示唆を与えます。

限界

• 前臨床研究であり即時の臨床一般化には限界
• ZMIZ1の機能回復実験や治療的介入は未報告

今後の方向性

臨床における子宮内膜受容能バイオマーカーとしての検証と、ZMIZ1/ESR1軸の薬理学的・遺伝子標的介入の評価が求められる。