多臓器線維化と2型糖尿病リスク：膵線維化の因果的役割を示す遺伝学的および観察研究の証拠

概要

CT症例対照研究とメンデルランダム化解析が一致して、2型糖尿病リスクに関与するのは肝・心筋ではなく膵線維化であることを示した。臓器特異的関連と遺伝学的因果性により、膵線維化はβ細胞機能温存に向けた機序的に妥当な標的となる。

主要発見

• CT症例対照解析：膵細胞外容積分画の増加はT2Dと関連（調整OR/SD 1.64［95%CI 1.00–2.68］）、交絡因子と独立。
• メンデルランダム化解析：遺伝的に予測された膵線維化はT2Dリスク上昇と関連（OR/SD 1.43［95%CI 1.09–1.89］）。
• 肝・心筋線維化には観察・遺伝学的解析とも関連が見られず、臓器特異性を示した。

臨床的意義

T2Dリスクのバイオマーカーとして膵線維化評価を支持し、β細胞温存を目的とした抗線維化・線維化修飾治療の臨床試験を促します。

限界

• CT症例対照のサンプルが小さく、細胞外容積分画は間接指標である点
• MRにおける多面発現（プリーオトロピー）やGWAS間の測定異質性の可能性

今後の方向性

前向き画像コホートおよび抗線維化戦略によるT2D発症予防・β細胞温存を検証する介入試験が求められる。