73万2564例を対象とした全ゲノム遺伝子×睡眠相互作用研究により新規脂質関連遺伝子座を同定

概要

55コホート・73万人超のゲノムワイド相互作用メタ解析で、短睡眠または長睡眠時に脂質に対する遺伝的効果が変化する17座位が同定されました。ビタミンD受容体関連シグナルの関与が示され、睡眠異常者における脂質異常の機序と新たな治療標的が示唆されます。

主要発見

• 55コホート（N=732,564）のメタ解析で、睡眠依存的な脂質関連遺伝子座を17座位（短睡眠9、長睡眠8）同定。
• 1自由度の相互作用検定により、主効果を超える新規10座位を検出。
• 睡眠関連の脂質変動にビタミンD受容体関連経路の関与が示唆され、治療標的となり得る。

臨床的意義

即時の診療変更には早計ですが、同定座位と関連経路は短睡眠・長睡眠患者の脂質異常に対する精密予防や治療開発を方向付けます。また、心代謝リスク評価における睡眠評価の統合を後押しします。

限界

• 睡眠時間は自己申告に基づく標準化であり、測定誤差の可能性がある。
• 欧州系が87%と偏っており一般化可能性に限界。機能的検証が必要。

今後の方向性

同定座位の機能的検証、他人種での再現、短睡眠・長睡眠者を対象とした（ビタミンD受容体経路など）関連経路への介入試験。