自然免疫細胞由来BAFFは非古典的NF-κB活性化を介してICOSLの炎症反応を促進する

概要

本研究は、患者コホートとマウスモデルで病勢進行に関連するICOSL陽性B細胞サブセットを同定し、自然免疫細胞由来BAFFが非古典的NF-κB経路を活性化して炎症反応を促進することを示した。1型糖尿病の病態にBAFF–ICOSL–B細胞軸を位置付け、治療標的候補としての可能性を示唆する。

主要発見

• ICOSLを発現するB細胞サブセットを同定し、ヒトコホートおよびマウスモデルで1型糖尿病進行と関連した。
• 自然免疫細胞由来BAFFが非古典的NF-κB活性化を引き起こし、ICOSL陽性B細胞の炎症反応を促進した。
• 機能解析により、1型糖尿病の病態に関与するBAFF–ICOSL–B細胞の炎症経路が支持された。

臨床的意義

直ちに実臨床を変えるものではないが、BAFF–ICOSL軸はバイオマーカー開発やBAFF/ICOSL標的治療の臨床試験設計に資する可能性がある。

限界

• 要旨に症例数や効果量の記載がなく、統計的頑健性の評価が難しい。
• 臨床応用は未検証であり、BAFF–ICOSL軸を標的とした介入的検証がない。

今後の方向性

前向き1型糖尿病コホートでICOSL陽性B細胞のバイオマーカー妥当性を検証し、前臨床モデルでのBAFF/ICOSL標的介入の評価を経て第I/II相試験へ展開する。