ガレクチン関連タンパク質は糖尿病関連神経障害性疼痛を駆動する主要因子である

概要

プロテオミクスとin vivoモデルを用いて、糖尿病性神経障害性疼痛では髄液およびACC外液でLGALSLが上昇していること、外因性LGALSLがACCのグルタミン酸作動性ニューロンを活性化して痛覚閾値を低下させることを示した。LGALSLは中枢性感作の機序的ドライバーであり治療標的候補となる。

主要発見

• プロテオミクスによりDNPモデルラットの髄液およびACC外液でLGALSLの上昇が同定された。
• LGALSL外因性投与は機械的痛覚閾値を低下させた。
• 機序は前帯状皮質におけるグルタミン酸作動性ニューロンの活性化を介する。

臨床的意義

前臨床段階ではあるが、LGALSLは糖尿病性神経障害性疼痛のバイオマーカーおよび治療標的となり得る。今後はLGALSL阻害／調節薬の評価やヒト髄液でのLGALSL測定による患者層別化の検証が望まれる。

限界

• 前臨床のげっ歯類モデルであり、ヒトでの検証が欠如
• ACCの興奮性回路以外の下流機序の全容は未解明

今後の方向性

ヒト集団（髄液・脳組織）でのLGALSL検証、受容体・相互作用分子と下流シグナルの同定、複数のDNPモデルでのLGALSL薬理学的介入の評価が必要。