SF1系統の非機能性下垂体神経内分泌腫瘍におけるDNAメチル化プロファイリングは術後再増大を予測する

概要

117例のNFPitNETで全ゲノムメチル化解析により5つのサブグループを同定し、特にSF1系統内で再発リスクが異なることを示した。562個のDMPに基づく分類器は約97％の精度と外部コホートでの予後識別を維持し、術後のエピゲノム型リスク層別化の有用性を支持する。

主要発見

• メチル化に基づく5クラスターを同定（SF1優位が4群、TPIT/PIT1優位が1群）。
• k3・k4・k5はk1・k2に比して再発リスクが有意に高く、SF1のk3では術後約6年から体積増大を示した。
• DMPに基づく分類器は約97％の精度で、3つの外部コホートでも予後の分離を維持した。

臨床的意義

前向き検証を前提に、メチル化サブグループに基づく高リスクSF1系統NFPitNETで画像フォロー間隔、説明、補助療法試験の組入れ基準の最適化が可能となる。

限界

• 後ろ向き設計であり選択バイアスの可能性
• 臨床的有用性と費用対効果の検証には前向き試験が必要

今後の方向性

フォローアップ間隔・補助療法選択を導く前向き検証と、DMPで示唆された細胞周期・免疫経路の治療標的化の検討。