2型糖尿病の遺伝的リスクと1型糖尿病の不均一性および進行

概要

TrialNetの自己抗体陽性4,324例で、2型糖尿病の遺伝的リスクはCペプチドAUC高値やインスリン抵抗性と関連し、多くのサブグループで臨床1型糖尿病への進行を加速した。一方、T1D-GRS2は全群で進行と関連した。T2D遺伝的負荷が前臨床T1Dの代謝的不均一性と病勢を規定することを示す。

主要発見

• T2D-GRSとT1D-GRS2はCペプチドAUCで定義された5群間で有意に異なった。
• T2D-GRS高値はCペプチドAUC高値、BMI zスコア高値、インスリン抵抗性増大、高年齢と関連した。
• ステージ3への進行は全群でT1D-GRS2と関連し、最も低いCペプチド群を除きT2D-GRSとも関連した。

臨床的意義

T2D-GRSをT1D-GRS2や代謝表現型と併用することで、病期分類やリスク説明、予防介入試験（自己抗体陽性例におけるインスリン抵抗性標的治療を含む）の適格性選定を高度化できる。

限界

• 観察研究であり、T2D-GRSの進行への因果性は証明できない
• 追跡期間やイベント評価の詳細が抄録では明示されていない

今後の方向性

T2D-GRS高値の自己抗体陽性者において、インスリン抵抗性標的介入が進行を抑制できるか検証し、多層オミクス予測子の統合で個別化予防を強化する。