PTENは迷走神経-インスリンシグナルを調節し、自律神経出力を最適化して末梢の炎症と代謝恒常性を規定する

概要

迷走神経ニューロン特異的PTEN欠失は迷走神経出力を高め、ドーパミン作動性シグナルを上方制御し、脂肪組織の交感神経支配とノルエピネフリンを増加させ、高脂肪食による肥満・インスリン抵抗性・全身炎症から保護した。逆に、迷走神経のインスリン受容体欠失は代謝を悪化させたが、PTEN同時欠失で救済され、迷走神経におけるインスリン–PI3K–PTEN軸が代謝恒常性を制御することが確立された。

主要発見

• 迷走神経ニューロン特異的PTEN欠失は迷走神経出力を増加させ、ドーパミン作動性シグナル遺伝子を上昇させた。
• 脂肪組織の交感神経密度とノルエピネフリンが増加し、食餌誘発性肥満・インスリン抵抗性・全身炎症からの防御が得られた。
• 迷走神経のインスリン受容体欠失で代謝障害が悪化するが、PTEN同時欠失で救済され、インスリン–PI3K–PTEN軸が確立された。

臨床的意義

肥満やインスリン抵抗性に対する精密な神経調節（迷走神経のインスリンシグナルやPTEN活性の標的化）の可能性を示し、自律神経トーン・脂肪組織神経支配・代謝炎症を結ぶバイオマーカー開発に示唆を与える。

限界

• 前臨床段階の知見であり、ヒトで迷走神経のPTEN/PI3Kシグナルを標的化する安全性・実現可能性は不明。
• 性差や心血管自律神経バランスへの長期影響はアブストラクトからは不明。

今後の方向性

標的化迷走神経刺激などの神経調節や薬理学的PTEN/PI3K調整による翻訳可能性の検証、ヒトでの迷走神経インスリンシグナルと脂肪組織神経支配の相関の解明。