2型糖尿病患者における経口セマグルチドの腎アウトカムへの影響：SOUL無作為化試験の結果

概要

ASCVD/CKDを合併する2型糖尿病9,650例（追跡47.5か月）で、経口セマグルチドは事前規定の腎複合アウトカムを有意には低減しなかったが、年間eGFR低下を0.40 mL/min/1.73m2だけ有意に遅らせた。効果はeGFR<60などのサブグループでも概ね一貫していた。

主要発見

• 5点（HR 0.91；P=0.19）および4点腎複合アウトカム（HR 0.86；P=0.22）の有意低下は認めず。
• 年間eGFR低下を0.40 mL/min/1.73m2だけ有意に抑制（P<0.0001）。
• ベースラインeGFR<60を含むサブグループでも効果は概ね一貫。
• 重篤な有害事象は群間で同程度。

臨床的意義

経口セマグルチドは2型糖尿病の腎機能低下抑制に寄与し得るが、ハード腎イベント低減にはSGLT2阻害薬が引き続き中心となる。eGFRスロープの利益と複合イベント低下の違いを患者と共有すべきである。

限界

• 対象の多くがeGFR保たれており腎イベント発生率が低く、ハードアウトカムの検出力が限られる
• 腎複合アウトカムを主要目的とした試験ではない

今後の方向性

より低eGFR・高度アルブミン尿集団での腎効果を検証し、SGLT2阻害薬との併用による腎保護の相加性を評価する。