腎移植レシピエントにおけるSGLT2阻害薬の有効性・機序・安全性：ランダム化二重盲検プラセボ対照試験

概要

腎移植レシピエント52例のランダム化試験で、ダパグリフロジンは尿糖排泄を増やし、1週・12週でイオヘキソール測定GFRの小幅な低下（急性ディップ）を示し、1週時に平均動脈圧を低下させたが収縮期血圧は低下しなかった。泌尿生殖器感染は認めず、近位尿細管のNaハンドリングや交感神経活性化の所見はなかった。非移植集団とは異なる機序の可能性が示唆される。

主要発見

• ダパグリフロジンは収縮期血圧を低下させなかったが、1週時に平均動脈圧を3.9 mmHg（95%CI -7.5, -0.2）低下させた。
• イオヘキソール測定GFRは1週および12週で、それぞれ4.2および3.49 ml/min/1.73m2低下した（プラセボ調整）。
• 尿糖は増加したが、近位尿細管のNaハンドリングや交感神経活性化の変化はなく、泌尿生殖器感染は発生しなかった。

臨床的意義

腎移植レシピエントにダパグリフロジンを用いる際は、尿糖増加と早期のGFR軽度低下を見込みつつ、泌尿生殖器感染の増加は懸念が小さいと考えられる。腎・心血管アウトカムの有効性は専用試験での検証が必要である。

限界

• 症例数が少なく観察期間が12週間と短いため、臨床アウトカム差の検出力が限定的
• 主として機序評価であり、腎・心血管ハードアウトカムに対する検証力は不十分

今後の方向性

腎移植レシピエントにおけるSGLT2阻害薬の移植腎機能、心血管イベント、生存への影響を検証する十分な規模のアウトカム試験を実施し、観察された血行動態差の機序解明を進めるべきである。