肝GPR110はエストロゲン受容体α依存性シグナルを介してMASH発症の性差に寄与する

概要

本研究は、肝選択的GPCRであるGPR110がMASHの性差に関与することを示しました。肝細胞Gpr110欠損は雌で防御的に作用し、ヒトGPR110変異は女性のMASLD有病率上昇と関連しました。保護効果は肝ERαに依存しました。

主要発見

• 肝細胞特異的Gpr110欠損は雌マウスでMASHからの保護効果を示し、雄では認められませんでした。
• ヒトGPR110変異rs937057（T＞C）は女性のMASLD有病率上昇と関連しました。
• 肝ERα（Esr1）ノックダウンで雌の保護表現型は消失し、ERα依存性が示されました。

臨床的意義

GPR110標的化やERα依存性肝シグナルの調節がMASHに対する性差に応じた治療戦略となり得ます。GPR110変異を有する女性でのリスク層別化を後押しします。

限界

• 下流のGタンパク質シグナル機序の詳細は抄録では十分に示されていません。
• サンプルサイズや独立したヒト検証コホートが明示されていません。

今後の方向性

肝細胞におけるGPR110下流のGタンパク質経路を精密に同定し、多様なヒト集団で関連を検証、性差に応じたMASH介入に向け選択的GPR110調節薬を開発します。