難治性高血圧患者の自由行動下血圧に対するbaxdrostatの効果（Bax24）：第3相無作為化二重盲検プラセボ対照試験

概要

国際第3相二重盲検RCTにおいて、baxdrostat 2 mgは12週間でプラセボに比べ24時間収縮期血圧を14.0 mmHg多く低下させました。有害事象はbaxdrostat群でやや多く、カリウム>6 mmol/Lの確認は3%でした。

主要発見

• 24時間収縮期血圧はbaxdrostatで−16.6 mmHg、プラセボで−2.6 mmHgとなり、プラセボ補正差は−14.0 mmHg（95%CI −17.2〜−10.8、p<0.0001）。
• 有害事象はbaxdrostat群52%、プラセボ群37%；カリウム>6 mmol/Lの確認はbaxdrostatで3%、プラセボで0%。
• 22か国で217例を登録し、二重盲検プラセボ対照デザインで自由行動下血圧を主要評価項目とした厳密な試験を実施。

臨床的意義

baxdrostatは難治性高血圧の追加治療選択肢となり得、自由行動下血圧の改善が期待されます。高カリウム血症への注意とモニタリングが必要であり、ミネラロコルチコイド受容体拮抗薬を超えたアルドステロン生合成標的化を支持します。

限界

• 観察期間が12週間と短く、長期的な有効性・安全性や臨床アウトカムの評価に限界がある
• ランイン期間での除外や人種構成により一般化可能性が制限され、欠測ABPMの代入が行われていない

今後の方向性

長期の心血管アウトカム、降圧効果の持続性、安全性の評価；ミネラロコルチコイド受容体拮抗薬との比較・併用検討；多様な集団やアルドステロン過剰バイオマーカーでの検証。