概日リズムの破綻はNAD経路を介して卵巣卵胞発育を障害する

概要

長照明による概日リズム破綻は、NAD+低下に起因するSIRT3活性低下とSOD2脱アセチル化障害を介して顆粒膜細胞の酸化・ミトコンドリアストレスを誘発し、卵胞発育と排卵を障害しました。多層オミクスと機能検証により機序が裏付けられ、NMN投与でミトコンドリア機能と卵胞指標が回復しました。

主要発見

• 長照明曝露により発育卵胞と回収卵子数が減少し、卵胞形成と排卵が障害されました。
• 機序として、概日リズム破綻はNAD+低下を介してSIRT3活性を抑制し、SOD2の脱アセチル化を障害して顆粒膜細胞の酸化・ミトコンドリアストレスを惹起しました。
• ニコチンアミド・モノヌクレオチド（NMN）補充によりミトコンドリア機能が回復し、卵胞指標が改善しました。

臨床的意義

前臨床段階ながら、NAD+代謝（NMNなどのブースター）を標的化し、夜間光曝露を抑制する介入が、概日リズム破綻下の女性の卵胞保護に有望であることを示唆し、交代勤務者の不妊に対する臨床試験が求められます。

限界

• ラットモデルの知見であり、ヒトでの翻訳可能性の検証が必要
• 長照明は概日破綻の代替モデルであり、実生活の曝露様式を完全には反映しない可能性

今後の方向性

交代勤務者での概日指標・NAD+状態・卵巣予備能の前向き検討、ならびに不妊女性を対象としたNAD+ブースター（NMN等）や光衛生介入の無作為化試験。