ホルモン細胞アトラス：細胞解像度でヒト内分泌系をマッピング

概要

本資源は47組織にわたりホルモン産生・受容細胞を単一細胞レベルで同定し、内分泌シグネチャや予想外の発現源を明らかにしました。内分泌フィードバック回路や単一遺伝子性内分泌疾患に関与する細胞群も示し、ホルモン生物学の体系的解析基盤を提供します。

主要発見

• 47組織・約1,400万の単一細胞・核で379種のホルモン／受容体遺伝子発現をマップ化した。
• hormone2cellを用い、ホルモン産生・受容細胞を同定し、組織特異的・横断的な内分泌シグネチャを定義した。
• 形質細胞様樹状細胞におけるセクレチンなど、非古典的な発現部位を予測し、収斂的作用やフィードバック回路を推定した。
• 単一遺伝子性内分泌疾患に関与する細胞群を示し、脂肪細胞の統合解析で部位間・分化過程にわたる動的内分泌プログラムを明らかにした。

臨床的意義

即時の診療変更には直結しないものの、内分泌疾患の標的細胞の優先付け、組織特異的副作用リスクの洞察、バイオマーカー開発や標的検証の加速に資する基盤となります。

限界

• 横断的トランスクリプトーム解析であり、因果関係や分泌動態を直接証明できない。
• タンパク質レベルの分泌や全身動態を直接測定しておらず、機能実験での外的妥当化が必要。

今後の方向性

空間プロテオミクスや循環ホルモン測定の統合、産生—受容回路仮説の介入実験による検証、疾患組織への適用による標的・バイオマーカーの検証が望まれます。