メラトニンは耐糖能・第一相インスリン分泌・インスリン負のフィードバックを障害する：MTNR1B糖尿病リスク変異との相互作用

概要

21名の健常者を対象とした二重盲検クロスオーバー試験で、メラトニンはMTNR1Bリスク保有者において耐糖能を悪化させ、第一相β細胞応答を約40%抑制したが、非保有者では影響を認めなかった。さらに、インスリンの負のフィードバックを攪乱し、リスク保有者でインスリン誘発低血糖を防いだことから、メラトニンが遺伝子型特異的に糖尿病リスクに関与する機序が示された。

主要発見

• メラトニンはMTNR1Bリスク保有者で耐糖能を悪化させ、非保有者では影響しなかった。
• リスク保有者ではメラトニンにより第一相β細胞応答が約40%抑制された。
• 第二相インスリン分泌の低下が遅延し、リスク保有者でインスリン誘発低血糖が防止された。

臨床的意義

糖尿病高リスク者、特にMTNR1B Gアレル保有者へのメラトニン使用には注意が必要であり、用量・タイミングの指導や代替案の検討が望まれる。睡眠補助薬の推奨時に薬理ゲノミクスを考慮する根拠となる。

限界

• サンプルサイズが小さく短期介入であり、実臨床の長期使用への一般化に限界がある。
• 健常な欧州系参加者での結果であり、前糖尿病・糖尿病患者や他民族での再現性は未検証。

今後の方向性

リスク人群で遺伝子型別にメラトニンの慢性影響、用量・投与タイミングを検証し、MTNR1Bに基づく推奨が耐糖能悪化を抑制するか評価する。