画像ベース表現型プロファイリングにより肺癌患者組織のEGFR活性化変異を迅速かつ高精度に評価

概要

共有結合性のクエンチ型TKI由来プローブにより、洗浄不要のリアルタイムEGFRイメージングが可能となり、in vivoで変異腫瘍の識別および患者組織でのEGFR変異予測（精度94%、IHC併用で98%）を実現した。表現型イメージングはDNA検査を補完し、EGFR-TKI選択の迅速化に資する可能性がある。

主要発見

• 共有結合性クエンチ型EGFR-TKIプローブを設計し、洗浄不要の生細胞リアルタイムEGFRイメージングを実現。
• 蛍光強度によりマウスでEGFR変異腫瘍と野生型腫瘍を高コントラストで識別。
• 患者腫瘍組織のEGFR変異を94%で予測し、IHC併用で98%に向上。

臨床的意義

前向き検証が進めば、組織量が限られる場合や迅速な判定が必要な状況で、生検材料からEGFR-TKI適応を短時間で層別化する補完的手段としてシーケンスに先行または併用可能となる。

限界

• 臨床検証の症例数は明記されておらず限定的と考えられ、前向き多施設研究が必要。
• 稀少なEGFR異常や併存変異を網羅できない可能性、組織の生存性とイメージング設備が前提。

今後の方向性

多様なコホートでNGSとの前向き直接比較、耐性変異や他の癌性キナーゼへの拡張、実臨床のTATと費用対効果を踏まえた運用統合の検討。