ヒト小気道の上皮幹細胞は特発性肺線維症治療の可能性を提供する

概要

IPFにおける小気道基底細胞は非老化表現型を示し、増殖・分化能は対照と同等に保持されていた。マウス線維化モデルでは基底細胞移植が保護的効果を示し、進行期IPF患者3例への気管支鏡下自己基底細胞移植で肺容量および小気道機能の改善がみられた。

主要発見

• IPFの小気道基底細胞は非老化表現型を示し、健常対照と同等の増殖・分化能を保持していた。
• 基底細胞移植はマウス肺線維化モデルで有効性と安全性を示した。
• 自己基底細胞移植を受けた進行期IPF患者3例で、肺容量や小気道機能の改善がスパイロメトリーおよびHRCTで確認された。
• 単一細胞RNAシーケンスにより気道上皮の老化景観が描出され、小気道基底細胞の機能保持が裏付けられた。

臨床的意義

小気道を標的とした気管支鏡下自己基底細胞移植は、小気道機能を改善しうる補完的治療となる可能性がある。広範な導入前に、適切な患者選択、標準化された細胞製造、長期安全性の監視が不可欠である。

限界

• ヒトパートは少数（n=3）の非対照症例集積であり、追跡期間も短い
• 一般化可能性および長期の安全性・有効性は未検証

今後の方向性

用量・持続性・安全性を確立する第1/2相試験、細胞製造・投与プロトコルの最適化、反応予測バイオマーカーの確立、気道上皮由来修復機序の解明が求められる。