12歳以上の囊胞性線維症に対するvanzacaftor‑tezacaftor‑deutivacaftorとelexacaftor‑tezacaftor‑ivacaftorの比較（SKYLINE第3相試験）：無作為化能動対照試験の結果

概要

2つの二重盲検能動対照第3相試験（無作為化398例および573例）で、1日1回のvanzacaftor‑tezacaftor‑deutivacaftorは52週間のFEV1で非劣性を示し、安全性は概ね同等でした。本レジメンは朝の内服のみで投与を簡便化し、CFTR機能の正常化を目指す治療を後押しします。

主要発見

• 4週間のETI導入後、398例と573例が二重盲検能動対照試験に無作為化された。
• FEV1変化の主要評価項目でvanzacaftor‑tezacaftor‑deutivacaftorはETIに対して非劣性を達成した。
• 安全性は両群で概ね同等で、vanzacaftor併用療法は朝の1日1回投与である。

臨床的意義

適格遺伝子型の患者に対し、ETIに非劣で1日1回の選択肢を提供し、日常診療でのレジメン簡素化に寄与します。

限界

• 非劣性デザインで優越性は検証されていない；副次評価の詳細は抄録からは不明
• CFTR調節薬適応の遺伝子型に限られるため一般化可能性に制限

今後の方向性

患者報告アウトカム、アドヒアランス、長期の増悪リスクに関する直接比較、および年齢層拡大・併存症例での評価が望まれます。