大規模単一細胞トランスクリプトーム・アトラスが明らかにした細菌性肺炎の汎免疫パノラマ

概要

本研究は74例のBALF由来44万超細胞のscRNA-seqにより、細菌性肺炎の重症度別免疫回路を描出しました。重症では特定のマクロファージ・好中球サブセットに由来するS100A8/A9およびCXCL8が優勢で、軽症ではTfh/Th2拡大と液性免疫が顕著でした。T細胞疲弊は両群でみられますが、軽症では細胞傷害性CD8+T細胞が比較的保たれていました。

主要発見

• 重症細菌性肺炎では、特定のマクロファージ・好中球サブセットに由来するS100A8/A9およびCXCL8の全身性上昇が認められた。
• 軽症ではTfhおよびTh2細胞の拡大によりB細胞活性化と抗体産生が促進された。
• T細胞疲弊は両群でみられたが、軽症では細胞傷害性CD8+T細胞の保持が良好であった。
• 同一コホート内でELISAおよび組織学的検証により所見が裏付けられた。

臨床的意義

重症度層別化にS100A8/A9やCXCL8の測定を組み込めます。これらの経路を抑制する治療や液性免疫を強化する戦略は特定サブセットで有用となる可能性があります。

限界

• 観察的・横断デザインのため因果推論に限界がある
• BALFサンプリングでは肺組織常在プログラムや全身コンパートメントを十分に反映しない可能性がある

今後の方向性

S100A8/A9およびCXCL8経路阻害薬の前向き検証と、バイオマーカーに基づく補助的免疫調節療法の層別化試験が求められます。