関節リウマチ関連間質性肺疾患を有する米国退役軍人における先進的治療：後ろ向き能動比較・新規使用者・コホート研究

概要

ターゲットトライアル模倣・傾向スコアマッチのVAコホートにおいて、RA-ILD患者のTNF阻害薬開始は非TNF生物学的製剤/tsDMARDと比較して、呼吸器入院、全死亡、呼吸関連死亡に差を認めませんでした。RA-ILDにおけるTNF阻害薬の一律回避に対し反証となる結果です。

主要発見

• 傾向スコアマッチ後（各n=237）でも死亡と呼吸器入院の複合転帰に差はなく（aHR 1.21, 95% CI 0.92–1.58）、群間有意差を認めませんでした。
• 呼吸器入院（aHR 1.27）、全死亡（aHR 1.15）、呼吸関連死亡（aHR 1.38）でも有意差は認めませんでした。
• 追跡最長3年の範囲で、副次・感度・サブグループ解析でも一貫した結果でした。

臨床的意義

RA-ILDでTNF阻害薬を一律に回避する必要はなく、関節病勢、ILDの重症度、併存症を踏まえた個別化選択が可能です。比較試験の結果が得られるまでは、慎重なリスク評価のうえで活用が検討できます。

限界

• 観察研究であり、残余交絡や選択バイアスの可能性を否定できません。
• 対象が米国退役軍人で男性が大半のため、一般化可能性に制約があります。

今後の方向性

RA-ILDにおけるTNF阻害薬と非TNF薬の無作為化比較、または高品質な比較効果研究を実施し、ILDの病型や線維化進行度別の転帰を検証すべきです。