オレキシン2受容体作動薬ダナボレクストン（TAK-925）は鎮痛を維持したままオピオイド誘発性呼吸抑制と鎮静を軽減：健常男性での試験

概要

レミフェンタニル誘発性呼吸抑制モデルで、ダナボレクストンは分時換気量・1回換気量・呼吸数を有意に増加させ、鎮静を低減しましたが、鎮痛耐性は維持されました。有害事象は軽度で安全性は良好でした。

主要発見

• 分時換気量は低用量・高用量でそれぞれ+8.2、+13.0 L/分（いずれもp<0.001）。
• 1回換気量（+312、+483 mL）と呼吸数（+3.8、+5.2回/分）も有意に増加（p<0.001）。
• 鎮静は低下（VAS −29.7 mm、RASS改善）し、鎮痛耐性は変化なし。有害事象は軽度。

臨床的意義

患者対象の有効性・安全性が確認されれば、ダナボレクストンは周術期や過量投与時に鎮痛を損なわず換気を回復させ、挿管やオピオイド拮抗薬の使用を減らす可能性があります。

限界

• 健常男性13例と小規模で、臨床集団への一般化に限界。
• 短期の生理学的評価のみで、患者中心アウトカムや長期安全性は未評価。

今後の方向性

周術期・過量投与患者での第2/3相試験、各種オピオイドとの相互作用評価、循環器安全性や睡眠・覚醒への影響評価が必要です。