ヒトFcγ受容体I標的化経鼻ワクチンプラットフォームは肺炎球菌の鼻咽頭定着抵抗性を高め、呼吸器病原体に対する広範な防御免疫を誘導する

概要

アジュバント不要のhFcγRI標的化経鼻ワクチンは、筋注より強い肺粘膜IgA/IgGおよび記憶T細胞応答を誘導し、肺炎球菌の鼻咽頭定着に対する抵抗性を高めました。インフルエンザでは両経路で同等の防御を示し、Francisella感染では経鼻が優れ、病原体に応じた粘膜投与の利点が示されました。

主要発見

• hFcγRI標的化PspA-FPの経鼻投与は筋注より肺粘膜のIgA/IgGと記憶T細胞を高く誘導し、全身IgGは同等でした。
• 経鼻ワクチンは肺炎球菌の鼻咽頭定着抵抗性を高め、筋注PspA-アルムより優れていました。
• インフルエンザに対する防御は両経路で同等でしたが、Francisella tularensisの致死性感染に対しては経鼻が優れました。

臨床的意義

臨床応用されれば、FcγRI標的化経鼻ワクチンは（肺炎球菌などの）鼻咽頭定着と伝播を抑え、アジュバントなしで一部の致死性感染に対する防御を高め得ます。

限界

• 前臨床動物モデルであり、ヒト組織でのFcγRI標的化の挙動に差異があり得る
• 粘膜応答の持続性や伝播への影響は十分に評価されていない

今後の方向性

粘膜防御の持続性と広がり、伝播抑制効果の検証、経鼻FcγRI標的化ワクチンの第1相安全性・免疫原性試験の開始が求められます。