嚢胞性線維症における周産期の自然免疫機能不全

概要

新生児CFブタと就学前CF児を用いて、感染前から未熟な骨髄系細胞の増加、CD16低下、貪食能・ROS産生低下を特徴とする保存的な周産期の自然免疫異常を示しました。CFTR調整薬治療下でも持続し得る先天的免疫機能不全が、肺疾患に先行する可能性を示唆します。

主要発見

• 新生児CFブタの肺では感染前から単球浸潤増加と未熟な骨髄系表現型がみられ、好中球数は不変。
• 出生時のCFブタおよび就学前CF児の骨髄系細胞でCD16が低下し、貪食能およびROS産生の低下と相関。
• CFにおける先天的かつ種を超えて保存された自然免疫異常を示唆。

臨床的意義

CFにおける出生直後からの免疫モニタリング、貪食能・ROSや単球成熟を高める免疫修飾の併用、周産期からの感染予防戦略の最適化を後押しします。

限界

• ヒトのサンプルサイズや詳細背景が明記されておらず、横断的データが中心。
• CFTR調整薬下での自然免疫異常の可逆性や因果関係は直接検証されていない。

今後の方向性

乳児期の免疫修飾で骨髄系成熟・機能が是正可能か、CFTR調整薬との相互作用、出生コホートの縦断研究による免疫異常と臨床転帰の関連解明が必要。