強固な粘膜SARS-CoV-2特異的T細胞はCOVID-19制御に寄与し、患者肺に多機能な組織常在記憶を樹立する

概要

159例のCOVID-19患者で、単一細胞解析によりBALF内のSARS-CoV-2特異的T細胞が強固かつ多機能で、ウイルス量低下や呼吸機能改善と相関し、末梢血T細胞とは異なる特徴を示すことが明らかとなった。ウイルス排除後も組織常在記憶として持続し、保護と回復における粘膜T細胞の重要性を示す。

主要発見

• ワクチン接種歴に関わらず、BALFでSARS-CoV-2特異的T細胞が強固に誘導される。
• BALFの多機能T細胞と解糖系優位の代謝特性は、低ウイルス量・良好な呼吸機能と相関する。
• ウイルス排除後、特異的T細胞は多機能な組織常在記憶として持続する。

臨床的意義

粘膜T細胞免疫を誘導する戦略（鼻腔内ワクチン等）を支持し、BALFにおけるT細胞プロファイリングが予後評価や回復度評価に有用となる可能性を示す。

限界

• 観察研究であり、保護機序の因果推論には限界がある
• BALF採取は入院患者や施行可能な患者に偏る可能性がある

今後の方向性

鼻腔内等の粘膜ワクチンが同様のBALF T細胞プロファイルを増強するか検証し、粘膜免疫の低侵襲サロゲート指標を確立する。