EGFR変異陽性進行・転移性非小細胞肺癌に対する一次治療としてのRezivertinib対Gefitinib（REZOR試験）：多施設二重盲検ランダム化第3相試験

概要

EGFR変異陽性NSCLC 369例で、rezivertinibはgefitinibに比べ無増悪生存期間をほぼ倍増（19.3ヶ月対9.6ヶ月、HR 0.48）し、グレード3以上の治療関連有害事象は概ね同等であった。rezivertinib群で肺炎/間質性肺疾患に伴う治療関連死亡が1例報告された。

主要発見

• 無増悪生存期間中央値はrezivertinib 19.3ヶ月、gefitinib 9.6ヶ月（HR 0.48、p<0.0001）。
• グレード3以上の有害事象および治療関連有害事象は両群で同程度（TRAEs 23%）。
• rezivertinib群で治療関連死亡（肺炎/間質性肺疾患）が1例発生。

臨床的意義

RezivertinibはEGFR 19欠失/L858R陽性NSCLCの一次治療として有力な選択肢である。PFS利益と間質性肺疾患のリスクを勘案し、厳密なモニタリングを行うとともに、全生存期間・中枢神経系転移に対する効果やosimertinibとの比較データの更新に留意する必要がある。

限界

• 対象は中国に限定され、東アジア以外への一般化に不確実性。
• 全生存期間や中枢神経系効果は未成熟で、osimertinibとの直接比較がない。

今後の方向性

第3世代TKI（例：osimertinib）との直接比較、中枢神経制御、耐性機序やシークエンス戦略の検討、多民族集団での検証的試験が求められる。