HKU5コロナウイルスにおけるACE2受容体利用の収束進化の分子基盤

概要

HKU5コロナウイルスは新規の結合様式でACE2を利用し、単一アミノ酸変化でヒトACE2利用が可能となる。宿主嗜好性決定因子の地図化、小分子阻害薬（臨床化合物を含む）の同定、MERS-CoVとの抗原性の違いを示し、アウトブレイク対応に資する。

主要発見

• HKU5は既存のACE2利用コロナウイルスとは異なる結合様式でACE2を利用する。
• 単一アミノ酸変化によりHKU5はヒトACE2を利用可能となり、スピルオーバーの障壁が小さいことを示す。
• HKU5はMERS-CoVと抗原性が異なり、臨床化合物を含む複数の阻害薬に感受性を示す。

臨床的意義

ヒトACE2利用に必要な最小変化を特定し、スピルオーバーリスク評価を支援するとともに、HKU5系統を標的とする治療薬の迅速開発に寄与する。

限界

• スピルオーバー可能性や伝播動態のin vivo検証が未実施である。
• 解析対象が特定のHKU5クレードに限られ、地理的・系統学的な拡張が必要である。

今後の方向性

HKU5変異体のヒト気道オルガノイド・動物感染モデル評価、デコイACE2と阻害薬戦略の最適化、機械学習を用いた監視優先度付けの統合を行う。