肺の血栓促進性ニッチ由来細胞外小胞はインテグリンβ2を介してがん関連血栓症と転移を駆動する

概要

CXCL13で再プログラム化された肺間質マクロファージが、インテグリンβ2を集積した小型EVを分泌し、血栓形成と転移を促進する「血栓性ニッチ」を同定した。肺微小環境由来EVが全身の血栓炎症と転移に結びつく機序を示し、ITGB2やCXCL13軸の治療標的化の可能性を示唆する。

主要発見

• CXCL13で再プログラム化された間質マクロファージが血栓促進性sEVを分泌する「肺の血栓性ニッチ」を定義。
• sEVは集積したインテグリンβ2を搭載し、血小板・免疫活性化、血栓形成、転移を機序的に結びつけた。
• 非転移性肺微小環境をもつ複数のがんで一般化され、肺由来EVの全身的役割を示した。

臨床的意義

インテグリンβ2やCXCL13経路の制御により、がん関連血栓症の抑制や転移低減の可能性が示唆される。EV貨物を用いた血栓リスク層別化のバイオマーカー開発にも資する。

限界

• 主に前臨床の機序的エビデンスであり、ヒトでの介入的検証が必要
• ヒト集団での検証や因果的治療介入の確立は本報告では未完

今後の方向性

ITGB2やCXCL13を標的とする治療戦略の開発、EVベース血栓リスクバイオマーカーの検証、肺の血栓性ニッチを調節して血栓・転移を臨床的に減少できるかの検証が必要。