2型喘息患者における呼気一酸化窒素、粘液栓、機能的呼吸画像に対するデュピルマブの効果（VESTIGE）：ランダム化二重盲検プラセボ対照第4相試験

概要

デュピルマブはFeNO<25ppb達成率を有意に増加（57%対11%；OR 9.8）させ、CTで評価した粘液栓を低減しました。機能的呼吸画像では区域特異的気道容積・流量が増加し、24週にわたり肺機能および喘息コントロールの改善と整合的でした。

主要発見

• 24週時点のFeNO<25ppb達成率はデュピルマブ57%対プラセボ11%（OR 9.8，p<0.001）。
• CTベースの粘液栓スコアはデュピルマブでプラセボより大きく低下（最小二乗平均差 −2.62；95%CI −3.92～−1.31）。
• 区域特異的気道容積・流量はデュピルマブで増加し、肺機能および喘息コントロールの改善と一致。

臨床的意義

デュピルマブはT2高値喘息で粘液栓を減らし区域気流を改善する可能性があり、機能的呼吸画像は表現型分類や治療反応モニタリングのバイオマーカーとなり得ます。

限界

• 症例数が比較的少なく観察期間が24週であり、長期一般化に制限
• 画像指標が代替エンドポイントであり、増悪に対する検出力は不足

今後の方向性

治療選択・反応モニタリングのための画像バイオマーカーの検証、長期の増悪・粘液関連転帰の評価、T2表現型や粘液過分泌併存例への外的妥当性の検証が必要。