CXCL8/MAPK/hnRNP‑K軸はEV‑D68、ライノウイルス、インフルエンザウイルスの感染感受性を亢進させる（in vitro）

概要

CXCL8がCXCR1/2に結合してMAPKシグナルを活性化し、hnRNP‑Kの細胞質移行とウイルスRNAの認識を高めることで、EV‑D68の複製を促進し、同様の効果がインフルエンザやライノウイルスでも認められた。CXCL8/CXCR1/2の遺伝学的・薬理学的阻害はin vitroで複製を低下させ、この軸が汎呼吸器ウイルスの治療標的となり得ることを示す。

主要発見

• CXCL8またはCXCR1/2のサイレンシングはEV‑D68のin vitro複製を有意に低下させた。
• CXCL8シグナルはMAPKを活性化し、hnRNP‑Kの核外移行を促進してウイルスRNA認識と5′UTR機能を高めた。
• 同軸はインフルエンザウイルスおよびライノウイルスの複製も促進し、保存的なウイルス促進経路であることを示した。

臨床的意義

CXCL8/CXCR1/2や下流のMAPK/hnRNP‑Kの調節は、多様な呼吸器ウイルスに対する宿主標的型抗ウイルス療法として検討可能である。一方、CXCL8シグナル標的化では抗炎症効果と免疫機能のバランスに注意が必要である。

限界

• in vivo検証を欠く細胞実験中心の研究である
• CXCL8/MAPK経路操作時のオフターゲット・多面的影響が十分に特性評価されていない

今後の方向性

CXCR1/2またはMAPK阻害薬のin vivo抗ウイルス効果を検証し、CXCL8軸操作の組織特異的役割と安全性を評価する。直接作用型抗ウイルス薬との相乗効果も検討する。