コウモリ感染性メルベコロナウイルスHKU5-CoV系統2はヒトACE2を細胞侵入受容体として利用できる

概要

HKU5-CoV系統2はヒトACE2を効率的に利用し、サルベコウイルスに類似した結合足跡を持つことが示された。実ウイルスはhACE2細胞系およびヒト呼吸器・腸管オルガノイドに感染し、系統1より高い適応性と広い指向性を示した。これらはメルベコロナウイルスの人獣共通感染リスクを高める知見である。

主要発見

• HKU5-CoV系統2はヒトACE2を効率的に侵入受容体として利用する。
• クライオ電顕により、RBD–ACE2の結合様式は他のメルベコロナウイルスと異なり、サルベコウイルスやNL63と重なる足跡を示す。
• 実ウイルスHKU5-CoV-2はhACE2発現細胞とヒト呼吸器・腸管オルガノイドに感染する。
• 系統2は系統1よりヒトACE2への適応が高い。

臨床的意義

メルベコロナウイルス監視の優先度を高め、動物コロナウイルスの受容体機能評価を支持し、ACE2利用新興株に対するワクチン・抗ウイルス薬開発の指針となる。

限界

• インビボでの病原性・伝播性は未評価
• コウモリ集団におけるHKU5-CoV-2の流行状況・生態学的動態は不明

今後の方向性

インビボでの病原性・伝播評価、メルベコロナウイルス間の受容体利用マッピング、交差中和能と抗ウイルス薬感受性評価により対策設計を支援する。